PLOS ONE所刊载的文章包含科学及医学各领域的基础研究。所有的文章在刊登前必须经过学术编辑的同行审查，学术编辑则可以征求外部的意见。刊登的文章并不会因为缺乏重要性而不被刊登，除非其缺乏立论基础，因为PLOS ONE线上平台的特色是提供一个“先刊登，后评论”的场域，使科学家可以即时提供文章反馈。
2002年12月，Gordon and Betty Moore Foundation捐助900万美金成立新的开放获取生医杂志，并在2006年5月，捐助100万作为日后的财政维持基金。2006年12月，PLOS ONE以Beta版本开始发行，定名为PLoS ONE。本期刊的特色为可以即时做意见及讨论。2007年7月，增加了评价文章的功能。2007年，加入了“trackback”的功能。PLoS ONE在2008年1月由每周出刊一次变成每天出刊一次，只要论文好了即可发表。在2009年10月时，PLoS ONE配合其论文层面计量学的软件，可以取得完整的线上使用资讯，例如每一篇发表论文的HTML单页点阅率、PDF、XML下载数量等资讯。2012年中，PLoS在其品牌重塑计划中改名为PLOS，期刊也更名为PLOS ONE
